Цитостатики с греческого «делающие клетку неподвижной», в онкологии используются с 1947 года. Эти лекарственные препараты нарушают жизнедеятельность клетки, вынуждая идти на самоубийство — апоптоз. Цитостатики используются не только для лечения злокачественных процессов, но также ревматических и аутоиммунных болезней.
Что такое цитостатики?
Химиотерапия — это исключительно использование цитостатиков.
Помимо химиотерапии противоопухолевое лечение включает эндокринное воздействие с помощью гормональных препаратов, «выключающую» определённую биохимическую реакцию таргетную терапию и применение биологических — иммуно-онкологических средств, которые сами не действуют на злокачественную клетку, но активируют иммунных защитников.
Цитостатики повреждают все быстро делящиеся клетки — любые злокачественные и нормальные клетки крови, костного мозга и половых желез. Со временем клеточные клоны вырабатывают устойчивость к цитостатикам, снижая результативность химиотерапии.
Классификация цитостатиков
Все цитостатические препараты разделены на 4 больших группы по механизму действия или происхождению:
- алкилирующие цитостатики, которые запутывают нити ДНК образованием внеплановых связок с ними;
- антиметаболиты внешне очень схожи с человеческими белковыми веществами, участвующими в клеточной жизнедеятельности, но в отличии от естественных, вмешательством своим приводят к клеточной гибели;
- противоопухолевые антибиотики по химическому происхождению такие же антибактериальные препараты, что мы используем для борьбы с воспалением и инфекциями, но на бактериальную флору они не влияют, зато убивают раковые клетки;
- цитостатики растительного происхождения имеют схожесть механизмов повреждения клеточных структур, но главное объединяющее начало — первоначальное их получение из растительного сырья, теперь большинство лабораторно синтезируется.
Гормоны никакого отношения к цитостатикам не имеют, поскольку их действие заключается в антагонизме с натуральными половыми гормонами либо в прямой или косвенной блокаде их выработки. Недостаток гормонов или подмена их антигормоном тоже приводит к клеточной гибели.
Как действуют цитостатики?
В конечном итоге все способы цитостатического воздействия приводят к одному — клеточному апоптозу. Апоптоз закономерный этап клеточной жизни, в отличии гибели при воспалении, инфицировании, некрозе.
Это запрограммированная гибель, к ней приходит в своё время каждая клетка, а цитостатики приводят к ней вне программы.
Каждый день в организме человека апоптозу подвергается 100 миллиардов клеток, можно считать, что каждые два года клеточный состав организма полностью обновляется. В упрощенном виде апоптоз представляется так:
- формирование биохимического сигнала запуска смерти, своеобразное клеточное осознание необходимости умирания;
- выработка внутриклеточных ферментов, сжигающих клеточные «внутренности»;
- поглощение остова умершей клетками-соседями и макрофагами;
- разложение внутриклеточными лизосомами съеденного на микроэлементы для дальнейшего использования.
Процесс протекает по принципу «была и нет», потому-то при химиотерапии на месте опухоли не остается ни воспаления, ни рубцов, а практически нормальная ткань, как будто и не было болезни.
Область применения цитостатиков
Цитостатики применяются при всех злокачественных опухолях, не исключая заболевания крови и лимфатической ткани, опухоли мозга и половых желез. Циклофосфан и антиметаболиты в несоизмеримо меньших дозах, нежели в онкологии, используются в ревматологии.
У каждого цитостатического препарата свой спектр противоопухолевой активности, к примеру, доксорубицин и фторурацил отлично работают при раке молочной железы, но неэффективны при мелкоклеточном раке легкого. Без фторурацила не обходится химиотерапия карцином кишечника, а доксорубицин бесполезен при них.
Показания и противопоказания к применению цитостатиков
Противоопухолевые препараты применяются только при морфологическом подтверждении диагноза. Не признаются злокачественными процессы, если в морфологическом (гистологическом) заключении указано «подозрительно на…», должен быть точный и 100% ответ. При подозрении необходимы дополнительные исследования — повторная биопсия, ИГХ и даже генетическое исследование.
Глобальное противопоказание — прогнозируемая непереносимость химиотерапии при тяжёлых сопутствующих заболеваниях или тяжелом состоянии, обусловленном злокачественным заболеванием. Когда «игра не стоит свеч» и медикаментозное вмешательство угрожает тяжкими осложнениями и смертью.
Нельзя применять препараты при заведомой их неэффективности — вне спектра активности.
Временное противопоказание: воспалительные и инфекционные заболевания, остаточные осложнения после предыдущего курса лечения.
Сегодня выбор противоопухолевых средств настолько широк, что не составляет большого труда подобрать оптимальный препарат и даже комбинацию. Тем не менее, при неэффективности, как минимум, двух линий терапии и прогрессивном ухудшении состояния третий вариант химиотерапии не всегда целесообразен.
Побочные эффекты цитостатиков
Токсические реакции обусловлены повреждением нормальных тканей, как правило, очень чувствительны к цитостатикам:
- клетки крови, что клинически проявляется изменением в анализах, чаще всего лейкопенией и нейтропенией, тромбоцитопенией и много реже — анемией;
- костный мозг постепенно замедляет скорость восстановления ростков кроветворения, активная ткань замещается соединительной и жировой, а в анализах крови снижается уровень всех форменных элементов;
- слизистые оболочки реагируют некрозом с отторжением, что проявляется стоматитом, колитом, энтеритом, пневмонитом и воспалением венозного эндотелия;
- половые железы отвечают нарушением сперматогенеза и прекращением менструаций;
- придатки кожи — волосы выпадают, ногти грубеют и меняют свою структуру.
У препарата могут быть не только общие, но и индивидуальные токсические проявления, при которых избирательно погибают нервные клетки или почечные канальцы, гепатоциты или мышечные волокна сердца. Чувствительность к лекарствам очень индивидуальна, спектр и выраженность побочных реакций тоже разняться.
Механизм действия цитостатиков
Два ведущих механизма:
- изменение строения ДНК, в том числе аномальные скручивания, мешающие расходится нитям во время деления, а также нарушения репарации — восстановления непрерывности нити при повреждении;
- разлад клеточного деления — типичное для растительных препаратов нарушение формирования клеточного веретена, разводящего хромосомы в дочерние клетки.
Не только каждая группа, но и каждый цитостатик имеет собственный механизм противоопухолевого действия, а вернее, несколько механизмов повреждения, большая часть из которых неизвестна.
Какие цитостатики назначают чаще всего?
Назначаются только активно работающие при этой злокачественной нозологии и оптимальные в конкретном клиническом случае. Самый широкий диапазон активности у антибиотика доксорубицина, алкилирующих платиновых производных и циклофосфана, растительных таксанов и антиметаболитов фторурацила и метотрексата.
Клинические рекомендации предлагают использовать самые эффективные комбинации лекарств с оптимальным соотношением эффективности и токсичности. В нашей клинике мы подбираем цитостатическую терапию индивидуально — по чувствительности раковой опухоли. Мы не гарантируем отсутствия токсичности, но умеем минимизировать её проявления и ускорять восстановление нормальных тканей.
Список литературы:
- Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
- Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.
- Новик А.А., Камилова Т.Г., Цыган В.Н./ Новая парадигма и новые мишени терапии рака// Вопросы онкологии; 2003; № 6.
- Relling M.V., Dervieux T./ Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev.Oncology; 2001;1.
Цитостатики — список препаратов и их классификация, механизм действия и побочные эффекты
В медицинской практике особое место занимают аутоиммунные заболевания. Их вызывают специфические антитела, действие которых направлено на здоровые клетки организма.
Вследствие разрушения нормальных тканей возникает воспалительный процесс. Цитостатики почти четверть века помогают бороться с аутоиммунными патологиями.
Они востребованы в онкологии, дерматовенерологии, стоматологии и других отраслях медицины.
Что такое цитостатики
Группа лекарственных средств, действие которых направлено на подавление роста, развития и деления клеток, называют цитостатиками. Они препятствуют формированию новообразований, характеризующихся высокой клеточной активностью, в том числе злокачественных.
Цитостатические препараты назначают пациентам при устойчивости к обычным видам терапевтического воздействия. Это объясняется высокой биологической активностью лекарств. Они выпускаются в форме таблеток, капсул, входят в состав растворов для внутривенных инъекций.
Известны цитостатические мази.
Показания к назначению
Лечение злокачественных новообразований, которые характеризуются интенсивным, неконтролируемым ростом – основная область применения цитостатиков. С их помощью проводится химиотерапия раковой опухоли и замедляется образование тканей костного мозга.
Быстро делящиеся клетки очень чувствительны к действию цитостатических препаратов.
Меньшей скоростью деления отличаются клетки слизистых оболочек, эпителия органов желудочно-кишечного тракта, кожи, волос, поэтому на лекарства этой группы названные структуры реагируют в меньшей степени.
Показаниями для применения чаще становятся такие болезни как:
- рак на ранних стадиях;
- лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы);
- лимфомы (патология лимфатической ткани, которая характеризуется увеличением лимфатических узлов и поражением внутренних органов);
- хорионэпителиома матки (злокачественная опухоль, возникающая из зародышевых тканей, встречается у женщин детородного возраста);
- саркомы (злокачественные опухоли, возникающие на основе незрелой соединительной ткани);
- миелома (злокачественное новообразование из клеток, продуцирующих антитела);
- амилоидоз (нарушение белкового обмена, в результате чего в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс – амилоид);
- плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
- болезнь Франклина (генетическая патология иммунной системы);
- ревматоидный, реактивный, псориатический артрит (виды поражения суставов аутоиммунного происхождения);
- ревматизм (воспалительное заболевание соединительной ткани);
- системная склеродермия (аутоиммунное заболевание соединительной ткани, поражающее кожу, опорно-двигательную систему, сосуды, внутренние органы, в основе поражений – нарушение микроциркуляции, тяжелое воспаление);
- системные васкулиты (заболевания, связанные с патологическим изменением стенок кровеносных сосудов);
- тяжелые проявления аллергии.
Механизм действия
За счет активного воздействия на ферменты и ДНК (носитель наследственной информации) цитостатики работают на угнетение или торможение клеточной пролиферации (деление), вызывают гибель клеток опухоли.
Структуры с измененным наследственным материалом нарушают секрецию (образование) гормонов и метаболизм, но это самый эффективный метод избежать рецидивов опухоли.
Лекарства отличаются химической активностью и по-разному действуют на обменные процессы в организме. Врач назначает их индивидуально.
Классификация
На основе результатов анализов врач назначает лекарственное средство определенной цитостатической группы. Их классифицируют следующим образом:
| Название цитостатической группы | Фармакологическое действие | Препараты |
| Алкилирующие | Повреждают ДНК быстро делящихся клеток. Обладают высокой терапевтической эффективностью, но пациентами переносятся тяжело, последствия приема – патологии печени и почек | Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид, Дипин, Миелосан, Цисплатин |
| Цитостатики растительного происхождения | Повреждают ДНК клеток злокачественных новообразований. Имеют побочные действия неврологического характера и другие | Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Цитарабин, Капецитабин |
| Антиметаболиты | Угнетают синтез веществ, из которых формируется раковая опухоль (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, пиримидина). Приводят к некрозу (омертвению) злокачественной ткани, ремиссии онкологического заболевания | Азатиоприн, Метотрексат, Зексат, Имуран, Методжект, Метортрит |
| Антибиотики | Воздействую на определенные типы опухолей, нарушают ДНК-зависимый синтез, проявляют антимикробное действие. Кардиотоксичны, угнетают функции лимфы, костного мозга | Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митомицин, Пликамицин, Дактиномицин |
| Гормоны | Блокируют синтез гормонов (андрогенов, эстрогенов), стимулирующих развитие раковой опухоли, нормализуют естественный гормональный баланс | Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Торемифен, Тамоксифен, Ралоксифен, Анастрозол, Трипторелин |
| Моноклональные антитела | Искусственно созданные антитела (специфические белки), направленные на уничтожение злокачественной опухоли | Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб |
Часто назначаемые цитостатики
Состояние пациента, диагноз определяет выбор определенного цитостатика. Это сильнодействующие средства, поэтому их назначает только лечащий врач. Цитостатическая терапия включает большое количество лекарственных средств. К часто назначаемым цитостатикам относятся:
- Азатиоприн. Иммунодепрессивное средство. Препарат угнетает реакцию несовместимых тканей. Его применяют при пересадке донорских органов и тканей, системных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Противопоказанием является печеночная недостаточность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
- Дипин. Угнетает развитие злокачественных тканей. Назначают при хроническом лимфолейкозе, опухоли гортани, гипернефроидном раке почки. Лекарственное средство противопоказано при других формах лимфолейкоза, анемии, почечной, печеночной недостаточности, гиперчувствительности.
- Миелосан. Фармпрепарат замедляет процесс формирования форменных элементов крови. При соблюдении дозировки хорошо переносится пациентами, не вызывает ярко выраженных побочных эффектов. Назначается при хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, в период подготовки к пересадке костного мозга.
- Бусульфан. Лечебное средство обладает бактерицидным, цитотоксическим, мутагенным действием. Назначают при злокачественных заболеваниях крови. Побочные эффекты наблюдаются со стороны всех физиологических систем организма. К противопоказаниям относятся тромбоцитопения (плохая свертываемость крови из-за недостаточного количества тромбоцитов), детский возраст, состояние после облучения и химиотерапии.
- Цисплатин. Действующее вещество проникает в клетку опухоли, изменяет структуру ДНК и нарушает ее функции, оказывает иммунодепрессивное влияние. Препарат назначают при раковых опухолях органов мочеполовой, опорно-двигательной, пищеварительной, дыхательной системы. К противопоказаниям относятся беременность, повышенная чувствительность, снижение слуха, дисфункция почек.
- Метотрексат. Представляет современное поколение цитостатиков. Щадяще действуют на нормальные ткани (особенно структуры костного мозга) при выраженном иммунодепрессивном эффекте. Лекарственное средство активно даже в небольшой дозировке.
- Проспидин. Имеет широкий спектр терапевтического действия, малотоксичен в отношении здоровых клеток. Обладает противовоспалительным эффектом. Назначается в качестве усиления лучевой терапии. Показаниями к применению являются злокачественные новообразования гортани, сетчатки глаза, кожи.
- Циклофосфан. Современный противоопухолевый препарат. Обладает сильным иммунодепрессивным воздействием. Угнетает органы кроветворения. Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний.
- Хлорбутин. Показаниями к применению являются патологии лимфоидной ткани, рак молочной железы, яичников. Оказывает щадящее действие на организм, хорошо переносится пациентами.
Правила приема
Цитостатики угнетают работу иммунной системы, во время лечения пациент особенно восприимчив к инфекциям. Большинство фармпрепаратов тяжело переносится больными, поэтому необходимо избегать любой дополнительной нагрузки на организм. Во время цитостатической терапии следует придерживаться правил:
- Не появляться в местах большого скопления людей.
- В общественных заведениях носить защитную марлевую повязку, пользоваться противовирусными средствами местного действия.
- Избегать переохлаждения.
- Принимать лекарственные средства во время или после приема пищи.
- Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки.
- При первых симптомах недомогания обращаться к врачу.
Побочные эффекты
Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей и ряда нюансов:
- вида лекарственного средства;
- концентрации действующего вещества;
- схемы и способа введения препарата;
- предшествующих терапевтических мероприятий.
Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:
- угнетение кроветворения (гемопоэза);
- развитие стоматита;
- расстройство пищеварения;
- выпадение волос;
- аллергические реакции;
- сердечная недостаточность;
- снижение концентрации гемоглобина (анемия);
- поражение микроскопических структур почек;
- возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
- у женщин нарушается менструальный цикл;
- астения (истощение организма);
- общая слабость;
- головные боли;
- озноб, лихорадка.
Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени.
Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии.
Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.
Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра.
В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы, снижает количество бактерий в ротовой полости.
В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.
Противопоказания
Учитывая агрессивное действие цитостатиков на организм, они назначаются не всем пациентам. Например, для лечения пациентов преклонного возраста лекарственные средства этой группы не применяются. Лекарства противопоказаны при следующих патологиях:
- индивидуальная непереносимость компонентов;
- угнетение деятельности костного мозга;
- инфекционные заболевания (ветряная оспа, лишай опоясывающий и другие);
- патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
- подагра (метаболическое заболевание, связанное с избыточным распадом белков, образованием большого количества мочевой кислоты и неспособностью почек ее выводить);
- сахарный диабет и другие болезни обмена веществ;
- язвы органов пищеварительной системы;
- иммунодефицит;
- крайнее истощение организма;
- беременность, лактация.
Цена
Цитостатики относятся к сильнодействующим фармсредствам, поэтому отпускаются в аптеках по рецепту врача. В цитостатической терапии часто используются:
| Азатиоприн | Таблетки 50 штук | 270 |
| Метотрексат | Таблетки 50 штук | 530 |
| Концентрат для приготовления инфузий 500 мг | 770 | |
| Наполненный шприц с иглой 10 мг | 740 | |
| Проспидин | Порошок в ампулах, 10 штук по 0,1 г | 5000 |
| Циклофосфан | Порошок для инъекций, флакон 200 мг | 195 |
| Хлорбутин | Таблетки 100 штук | 4000 |
Видео
Статья в тему: Лечение гестоза при беременности на ранних и поздних сроках
Цитостатики (Назначение) — Библиотека доктора
С середины ХХ века до сегодняшних дней в клиническую практику введено более ста видов препаратов, относящихся к цитостатикам, хотя разрабатывают их тысячами.
Далеко не все из них проходят клинические испытания. Тем не менее, список препаратов этой группы неуклонно увеличивается.
Ежегодно в медицинскую практику внедряются новые препараты, отличающиеся по принципу действия, но обладающие противоопухолевым эффектом.
Для чего нужны цитостатики
Цитостатики — лекарственные средства, широко применяющиеся в онкологии в качестве химиотерапии
Цитостатики – препараты, оказывающие избирательное разрушающее действие на клетки злокачественной опухоли. Применяют их для проведения химиотерапии. Антинеопластические средства воздействуют на раковую клетку 2 способами:
- Цитостатически. Опухолевые клетки отличаются от нормальных тем, что постоянно делятся, находятся в процессе пролиферации. Вот на угнетение этого бесконтрольного деления и направлено действие цитостатических препаратов.
- Цитотоксически. Они действуют несколько грубее, разрушая клеточную оболочку, уничтожают атипичные клетки.
Несмотря на различное действие этих препаратов, цель их использования – угнетение роста, деструкция неоплазии. К тому же лекарства одной подгруппы могут оказывать разное действие, поэтому их объединяют в одну большую группу цитостатических (цитотоксических, противоопухолевых, антинеопластических) препаратов.
Применяют цитостатики в детской онкологии. Большинство опухолей, образующихся в этом возрасте, хорошо поддаются химиотерапии.
С их помощью (без использования других методов лечения) удаётся полностью излечить:
- 80 % пациентов с герминогенными опухолями;
- 50 % с острым лимфобластным лейкозом;
- 3 % онкобольных с мелкоклеточным раком лёгких.
В большинстве случаев, используя только цитостатики, удаётся добиться временной ремиссии при других видах злокачественных образований. Чтобы получить наибольший эффект от химиотерапии, подбирают те препараты, которые воздействуют на конкретные типы опухолей. Для определения чувствительности неоплазии предварительно проводят иммуногистохимическое исследование образования.
Помимо противоопухолевого действия, цитостатики угнетают работу иммунной системы. Поэтому их назначают для лечения аутоиммунных патологий.
Подбирают препараты тщательно, учитывая:
- как они воздействуют;
- устойчивость опухоли к лекарству;
- токсичность.
Чаще для терапии применяют схемы, включающие в себя несколько препаратов разных групп.
Список препаратов-цитостатиков
Противоопухолевые лекарства создаются тысячами, в медицинской практике используются сотни, а при индивидуальном лечении – единицы. Все существующие антинеопластические средства подразделяют:
- на алкилирующие соединения;
- антиметаболиты;
- противоопухолевые антибиотики;
- ферменты;
- алкалоиды растительного происхождения;
- таргетные средства;
- другие цитостатики.
Алкилирующие препараты – наиболее многочисленная группа цитостатиков. Чаще всего применяются:
- хлорэтиламины (циклофосфан, ифосфамид, эмбихин);
- производные полиспиртов (дегранол, миелобромол);
- этиленимины (тиофосфамид, дипин);
- эфиры метансульфооксикислот (миелосан);
- производные нитрозомочевины (кармустин, нимустин).
Из множества антиметаболитов чаще всего применяют:
- антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралтитрексид);
- антагонисты пурина (6-меркаптопурин, кладрибин);
- антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил).
Противоопухолевые антибиотики – продукты жизнедеятельности плесневых грибов. Наибольшим цитотоксическим эффектом обладают:
- актиномицины (дактиномицин);
- антрациклины (адриабластин, рубомицин, фарморубицин, карминомицин);
- группа ауреловой кислоты (митрамицин, оливомицин);
- флеомицины (блеомицин, блеомицитин);
- другие антибиотики (брунеомицин, митомицин С).
Ферментные препараты. Представителем этой группы является – L-аспарагиназа. Её назначают при опухолях, клетки которых самостоятельно не вырабатывают аспарагин.
Алкалоиды растительного происхождения изготавливаются из различных веществ, которые добывают из барвинка розового, тиса тихоокеанского, масла семян Коикса. В основном применяют:
- Канглайт;
- винкаалкалоиды (винбластин, винкристин);
- таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
Список таргетных препаратов постоянно пополняется новыми медикаментами. Эти лекарства в отличие от классических цитостатиков воздействуют непосредственно на клетки-мишени раковой опухоли, обладают меньшей токсичностью. Чаще назначают:
- трастузумаб;
- эрлотиниб;
- лапатиниб;
- бевацизумаб;
- сорафениб;
- иматиниб;
- эверолимус;
- ритуксимаб;
- бортезомиб.
Эти препараты эффективны при опухолях, содержащих контактные мишени (HER 1, 2, EGFR-1, VEGF и др. рецепторы).
Среди цитостатиков есть препараты, механизм действия которых до конца не изучен, или они воздействуют на раковые клетки различными способами. К ним относятся:
- производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин);
- производные камптотецина (иринотекан, топотекан);
- прокарбазин;
- эстрамустин;
- митотан;
- спиробромин.
Это далеко не полный список препаратов, относящихся к цитостатикам. Их много, постоянно разрабатываются новые. И хотя относятся к одной группе лекарств, они отличаются между собой механизмом действия. При определённых видах опухоли эффективны разные препараты.
К тому же они отличаются по степени токсичности. В организм их вводят различными способами (перорально, внутримышечно, внутривенно, внутрибрюшинно, через специальный катетер непосредственно в сосуды, питающие опухоль, и т. д.). Применяют до, после или вместо хирургической операции.
Поэтому лечение назначает онколог-химиотерапевт.
Принцип действия цитостатиков
Цитостатики различными способами повреждают структуру опухолевой ДНК, тем самым останавливая рост новообразования
Основное отличие злокачественной опухоли – ускоренная пролиферация, создание клонов одной единственной клетки. В норме как только образуется такая клетка, срабатывает механизм защиты. Запускается программа самоуничтожения (апоптоз), или иммунная система её уничтожает.
Если происходит сбой, развивается злокачественная опухоль. На неё воздействуют различными видами цитостатических препаратов:
- Алкилирующие препараты. Воздействуют на ДНК, вызывают разрывы полинуклеотидных цепей. Тем самым нарушают процесс удвоения ДНК, что приводит к нарушению роста и гибели клеток.
- Антиметаболиты. Заменяют естественные компоненты, участвующие в синтезе ДНК (пурины, фолиевую кислоту, пиримидины). Они ингибируют ферменты синтеза нуклеиновых кислот, нарушают структуру ДНК.
- Алкалоиды растительного происхождения. Способствуют остановке клеточного цикла в фазе премитоза, митоза (удвоение клетки).
- Антибиотики. В основном они воздействуют на ДНК, повреждают её, разрушают клеточную оболочку.
- L-аспарагиназа. Блокирует поступление аспарагина в опухолевую клетку. Без этой аминокислоты нарушается синтез белка, и клетка, которая самостоятельно её не синтезирует, погибает.
Независимо от механизма действия цитостатиков итогом их работы является нарушение синтеза ДНК, угнетение пролиферации клетки. Этот процесс может происходить в разные фазы жизненного цикла клетки. Поэтому по принципу действия цитостатики подразделяют:
- на фазоспецифические;
- фазонеспецифические;
- циклонезависимые.
Жизненный цикл клетки состоит из таких этапов:
- G0 – состояние покоя (самая короткая фаза);
- G1 – клетка растёт, синтезирует белки;
- S – удваивается ДНК;
- G2 – идёт подготовка к делению клетки;
- М – митоз.
Фаза-зависимые препараты воздействуют на определённый этап. Например, когда атипичная клетка находится в фазе S, более эффективны – 5-фторурацил, метотрексат. На этапе подготовки клетки к делению – антибиотики (блеомицин). Угнетающе воздействуют на раковую клетку, находящуюся в фазе митоза, растительные алкалоиды, этопозид.
К воздействующим на клетку во все фазы (цикл-зависимым) цитостатикам относятся:
- циклофосфамид;
- цисплатин;
- доксорубицин;
- митоксантрон.
Цикл-независимые цитостатики влияют на опухолевую клетку независимо от того, в какой фазе она находится. Это:
Повышенной пролиферативной активностью обладают не только злокачественные клетки. А значит, цитостатики разрушают помимо опухоли и здоровые ткани.
Побочные эффекты
Некоторые нормальные ткани в организме обладают такой же, а иногда и более высокой митотической активностью, чем неоплазии. Поэтому от воздействия цитостатиков страдают:
- костный мозг;
- эпителий кишечника;
- волосяные фолликулы;
- половые железы.
Помимо этого, цитостатики по своей сути являются ядами, отравляющими организм. К сожалению, на данный момент химиотерапия – один из эффективных методов лечения онкологии. Поэтому отказ от ее применения приведет к быстрому рецидиву болезни (после радикальной операции), невозможности вылечить многие виды сарком, рака.
Основные побочные реакции применения цитостатиков:
- повышение температуры тела;
- тошнота, рвота;
- аллергия;
- нарушение баланса электролитов;
- гиперкальциемия;
- кардиотоксичность;
- ототоксичность;
- гепатотоксичность;
- нейротоксичность;
- негативное воздействие на лёгкие;
- нефротоксичность;
- миелосупрессия;
- понос;
- флебит.
Большинство из этих негативных реакций поддаётся коррекции.
Врачи знают о побочных эффектах препаратов. Поэтому терапию назначают с учётом токсического действия, резистентности опухоли. Повторный курс проводят через 4-6 недель, чтобы за это время восстановились лейкоциты, тромбоциты, эритроциты. Применяют сопроводительное лечение.
К какому врачу обратиться
Цитостатики эффективны для лечения онкопатологий, аутоиммунных болезней. Их активно применяют в медицине, несмотря на высокую токсичность. Из-за побочных эффектов их никогда не используют для профилактики рака. Назначают только после того, как диагноз подтверждён гистологическим исследованием.
Подбирают оптимальный курс лечения в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, возможности использования других методов (радиотерапии, хирургического вмешательства), учитывают токсичность препаратов. При раке лечение назначит онколог-химиотерапевт, при аутоиммунных патологиях – ревматолог.
- Медицинская анимация о том, как действует химиотерапия на опухоль:
- : ( – 1, 5,00
Иммунодепрессанты — препараты, снижающие иммунитет | Университетская клиника
Иммунодепрессанты – это лекарственные препараты, направленные на снижение иммунного ответа организма или, проще говоря, ослабление иммунной системы. Они используются в трансплантологии для предотвращения отторжения трансплантата, а также при лечении аллергий и аутоиммунных заболеваний.
Иммунодепрессанты чаще всего используются у пациентов с трансплантацией органов.
Недавно имплантированная почка, легкое или сердце рассматриваются иммунной системой как инородное тело, с которым необходимо бороться.
Это связано с тем, что ДНК клеток донора никогда не идентична ДНК клеток реципиента, хотя во время квалификации пациента для трансплантации совместимость тканей является одним из наиболее важных параметров.
Все, что воспринимается иммунной системой как «чужое», начинает уничтожаться.
Цель иммуносупрессивных препаратов состоит в том, чтобы ослабить иммунную систему настолько, чтобы она не смогла отрицать пересаженный орган или начала лояльно относиться к аллергену.
Правильно подобранная иммуносупрессия является одним из элементов, гарантирующих успешную пересадку или снятие мучительных симптомов аллергии.
Виды иммунодепрессантов
Иммунодепрессанты делятся на 6 групп:
- ингибиторы кальциневрина – такролимус, циклоспорин;
- цитостатические препараты – циклофосфамид, азатиоприн;
- ингибиторы серин – треонин киназы сиролимус, эверолимус;
- моноклональные антитела – базиликсимаб;
- глюкокортикостероиды – метилпреднизолон, преднизон, преднизолон;
- другие иммунодепрессанты – микофенолат мофетил, микофенолат натрия.
Ингибиторы кальциневрина
Ингибиторы кальциневрина не имеют полностью понятного описания механизма действия. Считается, что они косвенно ингибируют активность Т-лимфоцитов, блокируя действие кальциневрина – белка, который является частью сигнального пути в иммунной системе.
Такролимус – по своей структуре относится к группе макролидов. Он используется для предотвращения отторжения органа после трансплантации, а также для лечения острого отторжения органа. Кроме того, такролимус используется при лечении атопического дерматита (АД).
Но этот препарат вызывает ряд побочных эффектов, что делает терапию рискованной. Побочные эффекты этого лекарства включают головную боль, мышечную дрожь и проблемы с почками. Этот препарат также может влиять на уровень сахара в организме и вызывать гипергликемические состояния.
Циклоспорин – пептид, вырабатываемый грибом Tolypocladium inflatum, Это лекарство используется для предотвращения отторжения трансплантата после пересадки сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкого кишечника и кожи. Этот препарат также предотвращает реакции GvH («трансплантат против хозяина») при трансплантации костного мозга. Циклоспорин также используется при АД, ревматоидном артрите (RA) и кератите.
Побочные эффекты препарата включают, прежде всего, нарушение жирового обмена в организме, тремор мышц, головные боли, артериальную гипертензию и гирсутизм – чрезмерный рост волос на теле по мужскому типу. При использовании циклоспорина не следует употреблять сок грейпфрута из-за возможного увеличения концентрации циклоспорина в крови.
Ингибиторы кальциневрина
Цитостатические препараты
Цитостатические препараты представляют собой гетерогенную группу препаратов, влияющую на деление клеток.
Циклофосфамид – цитостатический препарат, механизм действия которого заключается в разрыве связей между ДНК и белками и фрагментации цепи ДНК. Циклофосфамид используется в качестве иммунодепрессанта при трансплантации костного мозга и органов. Кроме того, препарат используется для лечения аутоиммунных заболеваний – ревматоидного и псориатического артрита, а также для лечения рака.
Основными побочными эффектами являются лейкопения и тромбоцитопения. Лечение циклофосфамидом может вызвать активизацию вторичных инфекций из-за снижения иммунитета, иногда даже со смертельным исходом.
Азатиоприн – это производное меркаптопурина, обладающее иммунодепрессивным и цитотоксическим действием. Как работает это лекарство, понятно не до конца. Вероятно, оно нарушает синтез ДНК.
Препарат используется для увеличения выживаемости людей с пересадками сердца, почек и печени, а также для снижения доз стероидов у людей, перенесших пересадку почки. Кроме того, азатиоприн используется при лечении язвенного колита и при аутоиммунных заболеваниях, например, ревматоидного артрита.
Наиболее распространенные побочные эффекты препарата – разные виды инфекций, вызванные ослабленной иммунной системой. Кроме того, наблюдается угнетение костного мозга и лейкопения. Людей, которых лечат этим лекарством, не следует вакцинировать живыми вирусными вакцинами.
Цитостатические препараты
Ингибиторы серин / треонинкиназы
Ингибиторы серин-треонин-киназы представляют собой группу препаратов, целью которых является блокирование действия серин-треонинкиназы (mTOR). Задача mTOR-киназы – регулировать рост, пролиферацию, движение клеток и синтез генетического материала в организме.
Сиролимус, также называемый рапамицином, является макролидным антибиотиком со структурой белка. Впервые он был выделен из Streptomyces hygroscopicus из образца почвы с острова Пасхи. Это лекарство работает путем блокирования активации Т-лимфоцитов.
Сиролимус используется для предотвращения отторжения трансплантата, лекарство может использоваться в сочетании с кортикостероидами.
Наиболее распространенные побочные эффекты этого препарата – инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопения, анемия, гиперхолестеринемия и гиперкалиемия.
Эверолимус – синтетическое производное сиролимуса, проявляющее аналогичный эффект. В дополнение к предотвращению отторжения трансплантата, это лекарство используется для лечения нейроцеллюлярных карцином, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, рака молочной железы и почек.
Это лекарство для предотвращения отторжения трансплантата используется только в сочетании с другим лекарством. Эверолимус оказывает негативное влияние на заживление ран, а также может вызывать диабет. Очень распространены с этим лекарством инфекции с вирусами, бактериями или грибами, особенно в верхних дыхательных путях.
Моноклональные антитела
Моноклональные антитела – генетически сконструированные антитела, проявляющие специфичность только для одного антигена. Моноклональные антитела также используются в онкологии.
Зарегистрированный в Европе препарат, принадлежащий к этой группе, – базиликсимаб, который показан для профилактики острого отторжения трансплантатов почки.
Лекарства из этой группы предназначены для стационарного лечения.
Моноклональные антитела
Глюкокортикоиды
Глюкокортикостероиды – это стероидные гормоны, используемые в медицине при необходимости противовоспалительного, противоаллергического и иммунодепрессивного действия. Кортикостероиды влияют на организм, изменяя работу многих органов и воздействуя на иммунную систему.
Метилпреднизолон – синтетический глюкокортикостероид с длительным и сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Это лекарство используется в дополнение к иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Кроме того, этот препарат применяется при эндокринных заболеваниях, кожных заболеваниях и заболеваниях костно-суставной системы.
Препарат может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений, снизить толерантность к глюкозе и может увеличить риск инфекции.
Преднизон – превращает в активную форму в организме преднизолон. Этот препарат работает путем ингибирования пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов, он используется для предотвращения отторжения трансплантата, а также показан при лечении эндокринных расстройств, ревматических заболеваний и при паллиативном лечении больных раком.
Наиболее распространенные побочные эффекты – задержка воды и натрия, гиперкалиемический ацидоз и застойная болезнь сердца.
Другие иммунодепрессанты
Микофенолат мофетил и мофетил натрия – Т- и В – лимфоцит цитостатические препараты. Эти препараты быстро и почти полностью всасываются после перорального введения. Соли микофеноловой кислоты используются в профилактике острого отторжения трансплантата в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами.
Эти препараты очень часто вызывают сепсис, желудочно-кишечный кандидоз и инфекцию мочевыводящих путей.