Большинство антибиотиков, подавляя развитие инфекционных агентов, параллельно оказывают негативное воздействие и на внутренний микробиоценоз человеческого организма, но, к сожалению, ряд заболеваний без использования антибактериальных средств вылечить просто невозможно.
Оптимальным выходом из ситуации являются препараты группы макролидов, занимающие лидирующие позиции в перечне наиболее безопасных противомикробных лекарств.
Историческая справка
Новое средство практически сразу получило широкую популярность; оно было задействовано в борьбе с заболеваниями, спровоцированными грамположительными бактериями. Через три года список макролидов пополнился Олеандомицином и Спирамицином.
Разработка следующих поколений антибиотиков этого ряда была обусловлена обнаружением активности ранних препаратов группы в отношении кампилобактерий, хламидий и микоплазм.
Олеандомицин задействуют на порядок реже: многие специалисты относят этот антибиотик к числу устаревших.
В данный момент насчитывается три поколения макролидов; исследование свойств препаратов продолжается.
Принципы систематизации
В основе классификации лекарственных средств, входящих в описываемую группу антибиотиков, лежит химическая структура, способ получения, длительность воздействия и поколение медикамента.
Подробно о распределении препаратов — в таблице ниже.
| Количество присоединенных атомов углерода | ||
| 14 | 15 | 16 |
Олеандомицин;
|
Азитромицин | Рокситромицин;
|
| Протяженность терапевтического эффекта | ||
| короткая | средняя | длительная |
| Рокситромицин; Спирамицин; Эритромицин. |
Флуритромицин (не зарегистрирован на территории нашей страны); Кларитромицин. |
Диритромицин; Азитромицин. |
| Поколение | ||
| первое | второе | третье |
| Эритромицин; Олеандомицин. |
Спирамицин; Рокситромицин; Кларитромицин. |
Азитромицин; Затрин; Зомакс. |
Дополнить указанную классификацию следует тремя моментами:
В перечень препаратов группы входит Такролимус — медикамент, имеющий в структуре 23 атома и одновременно относящийся к иммунодепрессантам и к рассматриваемому ряду.
К природным, помимо уже указанных в исторической справке медикаментов, относятся Мидекамицин и Джозамицин; к синтезированным искусственно — Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др. Из общей группы выделяются пролекарства, имеющие несколько видоизмененное строение:
- эфиры Эритромицина и Олеандомицина, их соли (пропионил, тролеандомицин, фосфат, гидрохлорид);
- соли эфиров первого представителя ряда макролидов (эстолат, ацистрат);
- соли Мидекамицина (Миокамицин).
Общее описание
Все рассматриваемые препараты обладают бактериостатическим типом действия: они угнетают рост колоний инфекционных агентов путем нарушения синтеза белка в клетках патогенов. В некоторых случаях специалисты клиник назначают пациентам увеличенную дозировку медикаментов: задействуемые таким образом лекарственные средства приобретают бактерицидный эффект.
- широким спектром воздействия на патогены (в числе чувствительных к лекарствам микроорганизмов — пневмококки и стрептококки, листерии и спирохеты, уреаплазмы и ряд других возбудителей заболеваний);
- минимальной токсичностью;
- высокой активностью.
Как правило, рассматриваемые лекарства применяются в терапии половых инфекций (сифилиса, хламидиоза), заболеваний полости рта, имеющих бактериальную этиологию (периодонтита, периостита), болезней дыхательной системы (коклюша, бронхитов, синуситов).
Доказана эффективность медикаментов, относящихся к макролидам, и в борьбе с фолликулитами и фурункулезами. Кроме того, антибиотики назначают при:
- гастроэнтерите;
- криптоспоридиозе;
- атипичной пневмонии;
- акне (тяжелое протекание болезни).
В целях профилактики группа макролидов задействуется для санации носителей менингококка, при хирургических манипуляциях в нижнем отделе кишечника.
Макролиды — препараты, их характеристики, список наиболее востребованных форм выпуска
Современная медицина активно использует в схемах терапии Эритромицин, Кларитромицин, Илозон, Спирамицин и ряд других представителей рассматриваемой группы антибиотиков. Основные формы их выпуска указаны в нижеследующей таблице
| Названия препаратов | Тип фасовки | |||
| Капсулы, таблетки | Гранулы | Суспензия | Порошок | |
| Азивок | + | |||
| Азитромицин | + | + | ||
| Джозамицин | + | |||
| Зитролид | + | |||
| Илозон | + | + | + | + |
| Кларитромицин | + | + | + | |
| Макропен | + | + | ||
| Ровамицин | + | + | ||
| Рулид | + | |||
| Сумамед | + | + | ||
| Хемомицин | + | + | ||
| Экомед | + | + | ||
| Эритромицин | + | + |
Аптечные сети также предлагают потребителям Сумамед в виде аэрозоля, лиофилизата для инфузий, Хемомицин — в форме порошка для приготовления инъекционных растворов. Эритромицин-линимент фасуется в алюминиевые тубы. Илозон выпускается в виде ректальных суппозиториев.
Краткое описание популярных средств — в материале ниже.
Рокситромицин
Противопоказан женщинам в положении и лактирующим, а также маленьким пациентам, не достигшим возраста 2 месяцев. Период полувыведения — 10 часов.
Эритромицин
Под строгим контролем врача допускается использование медикамента в лечении беременных женщин (в сложных случаях). Биодоступность антибиотика напрямую зависит от приема пищи, поэтому выпивать препарат следует перед едой. В числе побочных эффектов — аллергические реакции, нарушение функционирования системы ЖКТ (в т. ч. диарея).
Макропен
Используется при наличии у больного индивидуальной непереносимости бета-лактамов. Назначается для пресечения симптомов недугов, поражающих кожные покровы, органы дыхания.
Противопоказания — беременность, период естественного вскармливания. Задействуется в педиатрии.
Джозамицин
Используется в лечении беременных, лактирующих дам. В педиатрии применяется в виде суспензии. Может снижать АД пациента. Принимается вне зависимости от времени употребления пищи.
Купирует симптомы таких заболеваний, как ангина, бронхит, фурункулез, уретрит и др.
Кларитромицин
Биодоступность не зависит от времени употребления пищи. Среди противопоказания — первый триместр беременности, младенческий возраст. Период полувыведения короткий, не превышает пяти часов.
Олеандомицин
Эффект от использования медикамента увеличивается при его попадании в щелочную среду.
Задействуется при:
- бронхоэктатической болезни;
- гнойном плеврите;
- бруцеллезе;
- заболеваниях верхних дыхательных путей.
Азитромицин
Структура антибиотика отличается от большинства медикаментов, относящихся к описываемой группе. При задействовании в терапии ВИЧ-инфицированных предотвращает микобактериозы.
Период полувыведения — более 48 часов; эта особенность сокращает использование препарата до 1 р./сут.
Илозон
Несовместим с Клиндамицином, Линкомицином, Хлорамфениколом; снижает эффективность бета-лактамов и гормональных контрацептивов. При тяжелом течении болезни вводится внутривенно. Не применяется при беременности, гиперчувствительности к составляющим препарата, при лактации.
Спирамицин
Безопасен для детей (дозировку определяет врач с учетом веса, возраста пациента и тяжести его заболевания). Не подвергается клеточному метаболизму, не расщепляется в печени.
Затрин, Линкомицин, Клиндамицин, Сумамед
Низкотоксичные макролиды последнего поколения. Активно используются в терапии взрослых и маленьких (от 6 мес.) пациентов, поскольку не оказывают существенного негативного влияния на организм. Характеризуются наличием длительного периода полувыведения, вследствие чего используются не более 1 раза на протяжении 24 часов.
Макролиды нового поколения практически не имеют противопоказаний, хорошо переносятся больными при задействовании в терапевтических схемах. Длительность лечения этими препаратами не должна превышать 5 дней.
Особенности применения
Самостоятельно использовать макролиды в лечении заболеваний нельзя.
Следует помнить: употреблять антибиотики без предварительной консультации с врачом — значит безответственно отнестись к состоянию своего здоровья.
Большинство препаратов группы характеризуется незначительной токсичностью, но оставлять без внимания сведения, содержащиеся в инструкции по применению медикаментов-макролидов, не следует. Согласно аннотации, при использовании лекарственных средств могут возникнуть:
- нарушения в работе системы ЖКТ (тошнота, рвота, дисбактериоз), почек, печени и ЦНС;
- аллергические реакции;
- расстройства зрения, слуха;
- аритмия, тахикардия.
Если в анамнезе больного присутствует индивидуальная непереносимость макролидов, задействовать медицинские товары этого ряда в лечении нельзя.
Запрещено:
- употреблять алкоголь по время лечения;
- увеличивать или уменьшать назначенную дозировку;
- пропускать прием таблетки (капсулы, суспензии);
- прекращать прием без повторной сдачи анализов;
- использовать медикаменты с истекшим сроком годности.
При отсутствии улучшений, появлении новых симптомов следует немедленно обращаться к лечащему врачу.
Антибиотик макролид
Респираторные болезни — проблема, с которой неоднократно сталкиваются все жители планеты. Их возбудителями чаще являются бактерии. Они вызывают первичное или вторичное (поствирусное) заражение.
Для борьбы с патогенами создан многочисленный класс антибиотиков — лекарственных средств, избирательно угнетающих жизнедеятельность микробов.
Рассмотрим антибиотики группы макролидов, их особенности, свойства, спектр применения.
Характеристика группы
Первый
представитель группы — эритромицин — получили в 1952 году. Сырьем стал
почвенный грибок Streptomyces erythreus.
Но о рождении макролидов в полный голос заговорили в 80-е годы прошлого
столетия, когда человечество пострадало от первых вспышек пневмоний,
летальность которых достигала 30%. Воспалительный процесс в легких вызывали
хламидии, микоплазмы и легионеллы.
Против них врачи использовали большую часть
известных на тот момент антибиотиков. Высокую безопасность и терапевтический
эффект продемонстрировали макролиды.
Антибиотики
этой группы концентрируются в очагах инфицирования, создавая уровни, в 5 – 10 –
100 раз превышающие плазменные. Создание внутриклеточных концентраций
обеспечивает эффективное лечение инфекций, спровоцированных внутриклеточными патогенами.
Проникая в фагоциты, макролиды транспортируются в очаг воспаления, где
оказывают антимикробное воздействие.
К органам и биологическим жидкостям, в которых накапливаются макролиды, относятся:
- миндалины;
- среднее ухо;
- придаточные пазухи носовой полости;
- легочная ткань;
- бронхиальный секрет;
- слюна;
- лимфоузлы;
- органы малого таза.
Макролиды характеризуются удобным режимом приема: 1 или 2 раза/день и непродолжительными курсами. Назначаются при инфицировании дыхательных путей. Среди показаний:
- внебольничные пневмонии;
- тонзиллофарингиты;
- синуситы;
- острые средние отиты;
- бронхиты.
При
использовании макролидов лечебный эффект проявляется в 70—80% случаев. Связан
он, во-первых, с широким спектром действия, во-вторых, со свойством
накапливаться в очагах инфицирования и справляться с атипичными возбудителями.
Что
касается дозировок, то, например, взрослым назначают капельно внутривенно от
0,5 до 1 г эритромицина 4 раза в сутки или 0,25—0,5 г с такой же частотой при
приеме внутрь за час до еды.
Суточная дозировка для детей составляет 40—50 мг,
разделенная на 4 раза, при внутривенном введении 30 мг/кг веса/день.
Эритромицин выпускается в виде порошка, мази, суспензии и таблеток.
Сегодня это
самый безопасный антибиотик.
Макролиды
разрушаются, хотя и частично, под действием желудочного сока. Повышенной
устойчивостью к соляной кислоте отличается кларитромицин. Список антибиотиков макролидов
с высокой кислотоустойчивостью пополняется новыми соединениями.
Биодоступность
макролидов связана с приемами пищи. При ее наличии всасывание антибиотиков
резко ухудшается. При внутривенной форме введения лекарственных средств
концентрации превышают показатели, характерные для орального приема. Метаболизм
макролидов происходит в тканях печени. Продукты обмена выделяются с желчью.
Антимикробная активность
Макролиды
действуют не только против микоплазм, легионелл и хламидий, но угнетают
жизнедеятельность спирохет, стрептококков и пневмококков. С моракселлами и
гемофильными палочками справляются рокситромицин, кларитромицин и азитромицин,
включенные в список препаратов
антибиотиков макролидов последнего поколения.
Для «новых» макролидов характерны:
- Длительный постантибиотический эффект.
- Меньшая частота побочных эффектов.
- Длительный период полувыведения.
- Полное всасывание при пероральном приеме.
- Высокая биодоступность.
Самыми
популярными макролидами нового поколения считаются азитромицин и кларитромицин.
Классификация макролидных антибиотиков
Различают природные и полусинтетические макролиды, а также 14-, 15- и 16-членные, в зависимости от количества атомов углерода в лактонном кольце. Список антибиотиков группы макролидов природного происхождения включает:
- Олеандомицин и эритромицин (класс 14-членных).
- Мидекамицин, джозамицин, спирамицин (класс
16-членных).
В группу полусинтетических входят:
- Рокситромицин, кларитромицин, телитромицин,
флуритромицин, диритромицин (14-чл.). - Азитромицин (15-чл.).
- Мидекамицина ацетат (16-чл.).
Макролиды
оказывают бактериостатическое действие. Это связано с их способностью нарушать
биосинтез белка в микробных клетках, после чего те не в состоянии расти и
размножаться. Но при некоторых условиях антибиотики этой группы проявляют
бактерицидные эффекты, например, по отношению к пневмококкам, стрептококкам
группы А, а также возбудителям дифтерии и коклюша.
Безопасность макролидов
Макролиды — группа антибиотиков,
которые, кроме антимикробного действия, проявляют также противовоспалительные,
иммуномодулирующие и мукорегулирующие свойства. Отличаются хорошей
переносимостью.
Их применение не сопровождается артро- и хондропатиями, нефро-
и гематотоксичностью, нежелательными лекарственными реакциями, которые
проявляются при использовании других антимикробных лекарственных средств.
После
прекращения приема препаратов все неприятные реакции, как правило, купируются.
Побочные явления со стороны ЖКТ
При
лечении макролидами к побочным эффектам со стороны органов пищеварения
относятся диспепсические явления в виде диареи, рвоты и болей в животе.
Они
возникают на фоне стимуляции сокращений кишечника, например, при приеме
эритромицина. Но диарея встречается в 6% случаев, протекает легко и не требует
отказа от приема лекарства.
У «новых» макролидов прокинетический эффект выражен
слабее и пациенты их переносят гораздо легче.
Реакции со стороны кровеносной системы
Кардиотоксичность
макролидов проявляется у пациентов с сопутствующими заболеваниями и другими
факторами риска. Во избежание нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы
рекомендовано тщательное дозирование макролидов, мониторинг ЭКГ, отказ от
совместного приема лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.
У
пожилых пациентов, принимающих макролиды совместно с блокаторами кальциевых
каналов, возможно падение артериального давления. В таких случаях оптимальным
вариантом станет назначение азитромицина.
Другие нежелательные лекарственные реакции:
- При передозировке макролидными
антибактериальными средствами и продолжительном их использовании возможен
холестатический гепатит, который встречается у 3,6/100 тысяч пациентов. - Высокодозная терапия с использованием
эритромицина курсом от 1,5 до 8 суток может стать причиной обратимого ухудшения
слуха. - Макролидные антибактериальные препараты могут
менять микрофлору нижних отделов пищеварительного канала, но такое случается
редко и связано, как правило, с кандидозом или колитом. - Крайне редко встречаются аллергические реакции.
- Антибиотики группы могут индуцировать
нервно-психические расстройства. Поэтому должны назначаться врачом, который при
выборе препарата учитывает состояние пациента, вовремя корректирует дозировки,
меняет назначения. - Необратимые изменения при приеме макролидов
встречаются крайне редко.
Резистентность
некоторых видов бактерий к макролидным антибиотикам продолжает расти.
Критическая ситуация сложилась в Западной Европе. В России уровень
антибиотикорезистентности приближается к 1,5%, в то время как во Франции достиг
58%.
Несмотря на это, макролиды относятся к препаратам второй линии, которые
применяются при заболеваниях ЛОР-органов, уступая только защищенным видам
пенициллинов и амоксициллинам.
Благодаря благоприятному профилю безопасности,
макролидные антибиотики используются при лечении бронхо-легочных инфекций у
пожилых пациентов, беременных и даже новорожденных детей, которым
противопоказаны тетрациклины. Только врач решает, какому антибиотику отдать
предпочтение, чтобы избежать терапевтических неудач и помочь больному.
Авторитеты
в области медицины считают, что макролиды неоправданно редко используются при
лечении респираторных заболеваний. Чтобы исправить ситуацию необходимо
проводить настойчивую просветительскую работу среди врачей.
Антибиотики группы макролидов: названия и действие препаратов
Группу лекарственных средств, основой структуры которых является макроциклическое лактонное кольцо из 14 или 16 членов, называют антибиотиками макролидами. Они относятся к поликетидам естественного происхождения. Их применение помогает остановить рост и развитие вредных бактерий.
Механизм действия макролидов
В группу макролидов входят азалиды (15-членные вещества) и кетолиды (14-членные препараты), номинально к ним относится иммунодепрессант такролимус (23-членный).
Антимикробный эффект средств связан с нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки.
Терапевтические дозы препаратов обладают бактериостатическим действием, в высоких концентрациях действуют бактерицидно на возбудителей коклюша, дифтерии, пневмококки.
Макролиды эффективны против грамположительных кокков, обладают иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.
Это наименее токсичные антибиотики, безопасны и хорошо переносятся пациентам. При их приеме не отмечается гематотоксичность, нефротоксичность, развитие хондро- и артропатий, фотосенсибилизации. Применение препаратов не приводит к анафилактическим реакциям, тяжелой аллергии, диарее.
Макролиды отличаются высокими концентрациями в тканях (выше, чем в плазме крови), отсутствием перекрестной аллергии с бета-лактамами. Они действуют на стрептококков, микоплазм, стафилококков, хламидий, легионелл, капмилобактерий. К средствам устойчивы энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактерии. Показаниями к использованию антибиотиков являются:
- тонзиллофарингит, острый синусит;
- обострение хронического бронхита, внебольничная атипичная пневмония;
- коклюш;
- хламидиоз, сифилис;
- периодонтит, периостит.
Макролиды с осторожностью используют при тяжелых заболеваниях печени. Противопоказаниями к их применению являются непереносимость компонентов состава, беременность, лактация. Возможные побочные эффекты указаны в инструкциях:
- гепатит, желтуха;
- лихорадка, общее недомогание;
- нарушение слуха;
- тромбофлебит, флебит;
- аллергия, сыпь, крапивница.
Классификация
Антибиотики ряда макролидов делятся по способу получения на природные и синтетические, по химической структуре на 14-, 15- и 16-членные, по поколениям на первое, второе и третье, по продолжительности действия на быстрого и продолжительного. Основная классификация:
| 14-членные | 15-членные (азалиды) | 16-членные | |
| Природные | Эритромицин, олеандомицин (первого поколения) | Мидекамицин, спирамицин, лейкомицин, джозамицин (третьего поколения) | |
| Пролекарства | Пропионил, этилсукцинат, стеарат, фосфат, аскорбинат, сукцинат эритромицина, тролеандомицин, гидрохлорид, фосфат олеандомицина | Миокамицин (ацетат мидекамицина) | |
| Полусинтетические | Рокситромицин, кларитромицин, флуритромицин, кетолид телитромицин | Азитромицин (второго поколения) | Рокимитацин |
Макролидные антибиотики
Антимикробные препараты группы макролидов представлены таблетками, капсулами, пероральными суспензиями, парентеральными растворами. Пероральные формы используются при легком течении заболевания, внутривенные и внутримышечные – при тяжелом или при невозможности приема таблеток.
Первого поколения
Макролиды первого поколения ограничены в монотерапии, потому что к ним быстро развивается микробная устойчивость. Препараты кислотоустойчивы, принимаются внутрь, сочетаются с тетрациклинами широкого спектра применения. Средства быстро достигают максимальной концентрации в крови, действуют до 6 часов, хорошо проникают в ткани, выводятся с калом и желчью. Представители группы:
| Наименование препарата | Эритромицин | Олеандомицин |
| Форма выпуска | Таблетки, мазь, порошок для раствора | Таблетки |
| Показания к применению | Ларингит, трахеит, трофические язвы, холецистит, хламидиоз, сифилис, гонорея, скарлатина | Тонзиллит, бруцеллез, флегмона, остеомиелит, сепсис |
| Противопоказания | Снижение слуха, возраст до 14 лет, лактация | Желтуха, печеночная недостаточность |
| Способ применения | Внутрь по 250-500 мг каждые 4-6 часов за 1,5 часа до или через 3 часа после еды | Внутрь после еды по 250-500 мг каждые 5 часов курсом 5-7 суток |
| Побочные эффекты | Тошнота, кожная сыпь, кандидоз, ототоксичность, тахикардия | Кожный зуд, крапивница |
| Стоимость, рублей | 90 за 20 таблеток 250 мг | 80 за 10 шт. 250 мг |
Второго
Макролиды второго поколения более высокоактивны по отношению к энтеробактериям, палочке инфлюэнц, псевдомонадам, анаэробам. Они устойчивы к кислотному гидролизу, лучше всасываются в желудке, действуют длительно. Их пролонгированный период полувыведения позволяет использовать лекарства 1-2 раза в сутки. Представители группы:
| Наименование препарата | Азитромицин | Сумамед | Макропен | Рулид |
| Форма выпуска | Капсулы, таблетки, порошок | Таблетки, капсулы, диспергируемые таблетки, порошок | Таблетки, гранулы | Таблетки |
| Показания к применению | Фарингит, отит, пневмония, отит, рожа, уретрит, болезнь Лайма, дерматоз, импетиго | Тонзиллит, бронхит, эритема, цервицит | Энтерит, дифтерия, коклюш | Цервиковагинит, синусит, пневмония |
| Противопоказания | Лактация, почечная, печеночная недостаточность | Нарушения функции печени | Нарушения функции почек | Одновременный прием эрготамина |
| Способ применения | По 500 мг в день курсом 3 дня внутрь за 1,5 часа до или через 2 часа после еды | 500 мг раз в сутки курсом 3 дня | По 400 мг трижды в сутки курсом 1-2 недели | По 150 мг каждые 12 часов |
| Побочные эффекты | Диарея, диспепсия, запор, учащенное сердцебиение, головокружение, фотосенсибилизация, нефрит | Боль в грудной клетке, головная боль | Стоматит, рвота, желтуха, крапивница, диарея | Бронхоспазм, гиперемия кожи, тошнота, гепатит, панкреатит, суперинфекция |
| Стоимость, рублей | 1420 за 6 капсул 250 мг | 445 за 3 шт. 500 мг | 270 за 8 шт. 400 мг | 980 за 10 шт. 150 мг |
Третьего
Макролиды последнего поколения хорошо переносятся, устойчивость к ним развивается очень медленно, они лучше всасываются. Угнетая синтез белка микробной клетки, они приводят к бактериостазу. Препараты хорошо проникают в ткани, особенно костные, выводятся почками, с желчью, действуют до 12 часов. Представители группы:
| Наименование препарата | Линкомицин | Клиндамицин |
| Форма выпуска | Мазь, ампулы, капсулы | Капсулы, вагинальный крем, раствор для парентерального введения |
| Показания к применению | Сепсис, остеомиелит, абсцесс легкого, плеврит, отит, гнойный артрит, пиодермия, фурункулез | Фарингит, пневмония, хламидиоз, абсцесс, панариций, перитонит |
| Противопоказания | Беременность, лактация, возраст до 3 лет | Миастения, язвенный колит, грудное вскармливание, возраст до 8 лет |
| Способ применения | Внутримышечно по 500 мг дважды в сутки; перорально по 1 шт. 2-3 раза в день | Внутримышечно по 150-450 мг каждые 6 часов, внутрь в такой же дозе каждые 4-6 часов |
| Побочные эффекты | Головокружение, гипотония, глоссит, энтероколит | Эзофагит, лейкопения, лихорадка, снижение давления, флебит, дерматит, вагинит, кандидоз |
| Стоимость, рублей | 45 за 20 капсул 250 мг | 175 за 16 капсул 150 мг |
Макролиды для детей
Антибиотики макролидной группы используются у детей для стартовой терапии атипичных инфекций органов дыхания (бронхиты, пневмонии, вызванные микоплазмами, хламидиями) при непереносимости бета-лактамных средств.
У малышей младше пяти лет препараты используются для лечения бронхита, ангины, фарингита. Детям можно давать пероральные или парентеральные формы средств при отитах, тонзиллофарингитах, дифтерии, коклюше.
Популярные средства группы для использования в педиатрии:
- Кларитромицин;
- Роксимитроцин;
- Азитромицин;
- Спирамицин;
- Джозамицин.
Видео
Статья в тему: Реакция на прививку корь-краснуха-паротит
Список и сравнение антибиотиков макролидов
Макролиды продолжают оставаться одним из наиболее часто используемых семейств антибиотиков.
В свое время самым популярным среди был эритромицин, но потом он уступил азитромицину, который наряду с кларитромицином и рокситромицином превзошел эритромицин в безопасности и переносимости, сохранив схожую активность против грамположительных бактерий и увеличив эффективность против грамотрицательных.
Новая подгруппа макролидных антибиотиков — кетолидов, появилась относительно недавно, из них пока доступен только телитромицин, который из-за ряда побочных эффектов применяется только в особых случаях.
| 14-членные | |
| Эритромицин | |
| Кларитромицин | Клацид, Фромилид, Кларицин, Кларитромицин |
| Рокситромицин | Рулид, Экспарокси, Брилид |
| Тролеандомицин | До 2018 года продавался только в Италии и Турции |
| Флуритромицин | |
| 16-членные | |
| Джозамицин | Вильпрафен |
| Мидекамицин | Макропен |
| Спиромицин | Ровамицин |
| Китасамицин | |
| Миокамицин | |
| Рокитамицин | |
| Азалиды (15-членный) | |
| Азитромицин | Сумамед, Азитрал, Хемомицин, Зи-Фактор, Азитрокс, Зитролид |
| Кетолиды | |
| Телитромицин | Кетек |
| Цетромицин | Проходит клинические испытания. |
| Модитромицин | |
| Солитромицин | Солитера — самый новый макролид, который ожидает одобрения FDA. |
Преимуществом работы макролидных антибиотиков является тройной эффект, где помимо основного противомикробного действия, обеспечивается противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.
- Антимикробный эффект
Работают как правило бактериостатически, подавляя возможность размножения патогенных бактерий и синтез белка в них, но в зависимости от введенной дозы и видов отдельных штаммов могут действовать бактерицидно (уничтожая бактерии).
У новых кетолидов химическая структура позволяет более тесно связываться с рибосомальной РНК бактерии, чем макролиды. В результате телитромицин обладает повышенной активностью, меньшим риском индукции резистентности бактерий и повышенной активностью в отношении устойчивых к макролидам организмов.
- Противовоспалительный эффект
Препараты препятствуют выработке факторов воспаления и цитокинов в организме, а также предотвращают миграцию нейтрофилов к очагу воспаления. Разница между отдельными представителями макролидной группы заключается в том числе в выраженности данного свойства. Например, рокситромицин обладает более сильными противовоспалительными свойствами, чем кларитромицин и азитромицин.
- Иммуномодулирующий эффект
Макролидные антибиотики не дают образовываться бактериальной биопленке, усиливают активацию иммунной системы, уменьшают секрецию слизи, снижают количество свободных радикалов.
Спектр действия широкий, захватывает грамположительные кокки (стафило- и стрепто-), грамположительные бациллы, некоторые грамотрицательных видов, ряд микобактерий, уреаплазму, микоплазму и хламидию.
- Стрептококковый тонзиллит, фарингит и другие ЛОР-заболевания.
- Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
- Острый верхнечелюстной синусит (гайморит), вызванный Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis.
- Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
- Инфекции кожи и мягких тканей кожи, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.
- Урогенитальные инфекции (уретрит, цервицит), в том числе во время беременности, гонорея.
- Микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.
- Острые бактериальные обострения ХОБЛ, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
В зависимости от поколения, существуют важные различия в антимикробной активности макролидов:
- Кларитромицин обладает более высокой грамположительной активностью (1).
- Азитромицин имеет больший охват против грамотрицательных бактерий (2).
- Телитромицин активен против штамма пневмонийного стрептококка, который устойчив к макролидам старших поколений (3).
Для азитромицина характерна такая же активность в отношении грамположительных организмов, как у эритромицина, но при этом обеспечивается повышенный грамотрицательный охват. Азитромицин более эффективен, чем кларитромицин против H. influenzae и M. catarrhalis.
Виды сальмонелл и шигелл, которые вызывают диарею и другие кишечные расстройства тоже хорошо поддаются лечению азитромицином.
Против патогенов, передаваемых половым путем, особенно хламидий азитромицин выигрывает не только у представителей своей группы, но и у сильных анитибиотиков из других семейств.
Кларитромицин превосходит азитромицин и эритромицин в грамположительной активности, особенно в отношении Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae. Благодаря хорошему распределению в тканях, кларитромицин также обладает превосходной эффективностью против внутриклеточных патогенов, таких как Mycoplasma и Legionella.
Разница в скорости и времени действия
Биодоступность азитромицина в полтора, кларитромицина более чем в два раза выше, чем у эритромицина. Кларитромицин кислотоустойчив в желудке и хорошо всасывается из кишечника, независимо от наличия пищи, поэтому эффективность от приема внутрь и внутривенного введения практически не отличаются. Период полувыведения до 7 часов, позволяет использовать кларитромицин дважды в сутки.
Фармакокинетический профиль азитромицина характеризуется быстрым и качественным проникновением из кровотока в ткани и внутриклеточные структуры с последующим медленным высвобождением.
Он долго (2-4 дня) сохраняется в миндалинах, органах половой системы и малого таза.
Азитромицин имеет самый длинный период полураспада среди макролидов (40-60 часов), поэтому в большинсве случаев его достаточно принимать 1 раз в сутки коротким курсом.
Рокситромицин и телитромицин обладают отличной биодоступностью при приеме внутрь, с сохранением равномерных концентраций в крови на протяжении 12 и 10 часов соответственно. По сравнению с другими макролидами, телитромицин обеспечивает самые высокие концентрации в тканях.
Недостатки макролидов
Низкая эффективность против грамотрицательных бактерий, например, Escherichia coli, Enterobacter spp., Pseudomonas spp. устойчивы. Это обусловлено строением молекулы макролидных антибиотиков, которые плохо контактируют с молекулами воды и имеют большой размер, что не позволяет им проникать через мембраны грамотрицательных бактерий.
Разница в побочных эффектах и безопасности
- Желудочно-кишечные расстройства Наиболее частые негативные эффекты, связанные с приемом макролидов проявляются со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, диарея (понос). Относительно новые макролиды — кларитромицин и азитромицин, вызывают значительно меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем эритромицин.
- Аритмия и удлинение интервала QT Азитромицин и рокситромицин гораздо реже провоцируют аритмию и пролонгацию QT, чем кларитромицин и эритромицин.
Серьезной негативной реакцией на эритромицин, особенно после внутривенного введения в повышенных дозах, является ототоксичность. Проявляется как шум в ушах или потеря слуха (как правило, обратимы).
Кларитромицн имеет худжий профиль безопасности при беременности (категория FDA — C), чем азитромицин.
Обновлено. Телитромицин может быть гепатотоксичен (повреждение печени), вызывать зрительные нарушения, временную потерю сознания.
Его нельзя применять при миостении, а для лечения синусита и бронхита риски перевешивают пользу. Активные продажи препарата Кетек на основе телитромицина были прекращены в США.
Его применение ограничено лечением пневмоний с устойчивыми к макролидам штаммами пневмонийного стрептококка.